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| 關于豬瘟免疫 |
| 2016-03-31 12:49:27 |
| 關于豬瘟免疫 目前已完全消滅豬瘟病毒的國家有：美國、英國、澳大利亞、加拿大、法國、冰島、新西蘭、葡萄牙、瑞典和北歐各國等，消滅的方法很簡單： ① 停止使用疫苗。 ② 準確而快速的診斷。 ③ 發現感染豬群則全群撲殺，政府進行補貼。 ④ 嚴禁從存在豬瘟的國家或地區進口生豬及相關的產品。 而一些國家不能徹底消滅豬瘟病毒的主要原因是： ① 豬瘟病毒在豬體內的持續性感染； ② 病毒在豬場內的循環感染； ③ 致弱毒株的反復出現。 一、豬瘟病毒特征 豬瘟病毒原名叫：豬霍亂病毒（Hog Chlera Virus, HCV），但為了與人的丙型肝炎病毒（Hepatitis C Virus, HCV）相區分，后來改為經典型豬瘟病毒（Classical Swine Fever Virus ,CSFV）。有的也叫豬爛腸病。 病原體是黃病毒科瘟病毒屬的豬瘟病毒（HCV），冰箱中保存可存活10個月仍有毒力，凍肉中可生存幾個月甚至幾年，并能抵抗鹽漬和煙熏，在豬肉和豬肉制品中幾個月仍然有毒力，但對干燥、脂溶劑和常用的防腐消毒劑抵抗力不強，于糞便中20度可存活6周左右，在2%氫氧化鈉和3%來蘇爾溶液保能迅速滅活。 ① 臨床發病特征：高熱（稽留熱為急性型、馳張熱為亞急性或慢性型），全身出現出血病灶（損傷小血管內皮細胞，引起各組織器官和皮膚出血癥），纖維素性肺炎（繼發巴氏桿菌病），或纖維素性壞死腸炎（繼發副傷寒病）、眼結膜潮紅、不食或減食、糞便干硬或與拉稀交替、白細胞減少等。 ② 臨床表現分為：急性型、慢性型和溫和型（溫和型的叫非典型豬瘟）。發瘟期一般為3-7天。病豬消沉、發高燒、虛弱、食欲不良、神經緊張，在腹部、腋下和大腿內側會出現紅斑狀的損傷。大多數豬出現上述病癥后不到10天就死亡。在患病豬群中存活下來的豬，腸和肺都有損傷的痕跡。即使感染弱毒豬瘟病毒的豬，也會患慢性豬瘟病。如果母豬在懷孕期感染了豬瘟病毒或接種了活病毒疫苗，就會使胎豬發生變異。 病變部位：急性發病時，由于豬過早死亡，很難觀察到大的病變，但是病期較長時，可以從豬的腎、淋巴節、膀胱、皮膚、脾、喉、肺和大腸中看到病變。在心臟、肝臟、小腸和胃中很少見到病變。小腦和脊髓索神經可能會出血。 脾臟的病變：50%的脾臟病變會引發豬動脈梗塞。豬動脈梗塞有明顯的特征：動脈紅色、形狀不規則且隆起。脾臟病變會導致 80%的淋巴結整體性病變，淋巴結的病變過程依次為：腫脹、亮紅色充血、囊下出血、形成濃黑色的出血塊彌漫整個淋巴結。 皮膚表面的病變：通常會出現一些直徑1-15厘米的紫色斑塊。 腎臟的病變：在囊下和腎臟皮層的深處，可見區隔清晰的直徑1-5毫米的斑點（外觀似火雞蛋形狀）。在有較長發病期的垂死動物中，其消化系統有明顯受影響的跡象。患病豬有時也伴有一些擴散的卡他性炎癥的癥狀，但這不是豬霍亂特有的癥狀。豬霍亂特有的病變是黏膜中產生球型潰瘍，在結腸中尤其明顯。 ③ 感染途徑：主要經由口鼻接觸感染，扁桃體為病毒最早侵害的組織，隨著淋巴循環而感染局部淋巴結并進行第二次增殖，繼續進入血液循環，造成初期的病毒血癥，隨著病毒血癥的形成，豬瘟病毒在相應的各個組織器官中進行感染與增殖，引起持續性的病毒血癥，同時，感染巨噬細胞，并進一步侵害其他免疫系統。 ④ 一般來說：豬瘟病毒在外界環境中的存活時間不長，如病毒在空的豬舍內存活時間不超過2天，活的保毒豬體才是豬場的主要傳染源。 ⑤ 在暴發豬瘟的豬場，豬瘟病毒可以在暴發豬瘟后的2個月內，從母豬的唾液及血液中分離到豬瘟病毒；2個月后，則不易從母豬分離到豬瘟病毒，但仍然可以從小豬鼻腔和肛門拭子分離到病毒。 二、預防豬瘟的疫苗如何使用 疫苗的免疫效果由以下幾點決定：① 疫苗的抗原性；② 真空度；③ 低溫運輸與冷藏儲存；④ 免疫程序；⑤ 免疫劑量；⑥ 接種操作； 豬瘟疫苗有：① 豬瘟兔化弱毒兔脾淋組織苗，即豬瘟活疫苗（Ⅰ）；② 豬瘟兔化弱毒犢牛睪丸細胞苗，即豬瘟活疫苗（Ⅱ）。 建議不要使用“豬瘟-豬丹毒-豬肺疫”三聯苗，不然效果不太好，且必須搞清楚防疫的主要目的是豬瘟，而且丹毒和肺疫都是細菌性疾病，細菌性疾病盡量能不打就不打。 即用于預防豬瘟的疫苗有豬瘟活疫苗（Ｉ）和豬瘟活疫苗（Ⅱ）等，前者簡稱脾淋薯，后者簡稱細胞苗，其具體的使用如下： 1、免疫程序：現在多采用20～25日齡，和60～65日齡兩次免疫程序，前者是在斷奶前，差不多母奶抗體仍然存在一點時，進行的首免，劑量為4頭份，如果是首免是確定在斷奶后的則只需要注射3頭份，60-65日齡的二免是記憶或加強免疫，一般2頭份。另外，對豬瘟單苗的選擇也有講究，最好能選用兩個不同的知名品牌的產品，一旦其中一個有問題，還有另外一個支撐著。 種公豬一年內注射1～2次，即每年春秋各一次，一次4～6頭份，母豬配種前空懷期注射細胞苗一次，每次接種量以3～4頭份為準。周圍有疫情的豬場注射4～6頭份，老母豬也不要超過8頭份。 注射部位：耳根部，臀部或股部。不要打飛針，注完要按壓一下針孔，以防止疫苗外溢。 2、豬瘟活疫苗（Ⅰ）即脾淋苗的使用方法： 本品系用豬瘟兔化弱毒株接種家兔或乳兔，收獲感染家兔的脾臟及淋巴結或乳兔的肌肉及實質臟器，磨碎加適當穩定劑，經冷凍真空干燥制成。為淡紅色海綿狀疏松團塊，易與瓶壁脫離，加稀釋液后，可完全溶解。用于預防豬瘟，注射疫苗4天后，即可產生堅強的免疫力。斷奶后無母源抗體的仔豬的免疫期，脾淋苗一般可持續18個月，乳兔苗可持續12個月。 用法用量：①按瓶簽注明的頭份加生理鹽水稀釋，大小豬均肌肉或皮下注射1毫升。②在沒有豬瘟流行的地區，斷奶后無母源抗體的仔豬，育肥豬一生注射一次即可，有疫情威脅時，仔豬可于生后21～30日齡和65日齡左右各注射一次，即育肥豬一生共兩次。③斷奶前進行首免的仔豬可接種4頭份疫苗，以防母源抗體干擾，斷奶后進行首免的仔豬則注射3頭份即可。 3、 豬瘟活疫苗（Ⅱ）即細胞苗的使用方法： 本品系用豬瘟兔化弱毒株接種易感細胞（如犢牛睪丸）培養，收獲細胞培養物，加適當穩定劑，經冷凍真空干燥制成。為乳白色海綿狀疏松團塊，易與瓶壁脫離，加稀釋液后能迅速溶解。本品用于預防豬瘟，注射疫苗4天后，即可產生免疫力。斷奶后無母源抗體的仔豬的免疫期為12個月。用法用量、注意事項等同《豬瘟活疫苗（Ⅰ）》。本品在-15℃以下保存，有效期為18個月。 三、使用疫苗中的其他注意事項 要嚴格消毒，注射器及針頭應洗凈，煮沸15分鐘以上，不得用同一注射器注射多種疫苗，吸疫苗時，絕不能用已給動物注射過的針頭來吸，可用一個滅菌針頭，插在瓶塞上不撥出，裹以擠干的酒精棉球，專供吸取疫苗用；吸出的疫苗不得再回注到瓶中，吸疫苗前，應先除去封口的蠟，并用70%酒精棉球擦洗消毒。 注射后，應該觀察15分鐘以上，不得離開，如果發現過敏性休克，及時采用腎上腺素、阿托品或地塞米松搶救；如皮下注射阿托品（Atropine）20～40毫克/千克體重；或0.1%腎上腺素溶液1～3亳升。 不要使用兩種或兩種以上的疫苗同時注射，尤其是偽狂犬疫苗不能與豬瘟疫苗同時注射，防止免疫干擾；兩種病毒疫苗之間最好間隔7天以上分別注射。 注意免疫注射接種期間，不要使用地塞米松、卡那霉素、四環素、新霉素等免疫抑制性的藥物。注射后3天嚴禁使用利巴韋林等抗病毒藥。 為提高免疫效果，可以口服或肌注亞硒酸鈉、維生素E、或左旋咪唑等免疫增強劑，還有免疫肽、干擾素、白細胞介素-4、轉移因子等免疫增強劑。 要注意只給健康豬免疫，不要給發燒豬、減食、呼吸困難、拉稀等病豬注射，可等到治愈后再注射。 注射部位要選準，不要注射到脂肪層，影響疫苗吸收，要嚴格消毒，消毒藥可以用5%碘酊或70%酒精，棉球干濕度要適中，擦濕即可，不要太濕，防止高濃度的消毒水進入針孔，使部分疫苗失活。 針頭選擇：仔豬可用9號針，中豬可用12號針，體重大的公豬和老母豬可以用16號針頭。 不要使用注射用水或涼開水，要使用無菌生理鹽水稀釋單苗。用注射用水稀釋往往造成失敗。 注意檢查疫苗是否失真空，是否無破損，是否在有效期內，帶有生理鹽水的注射器一插入疫苗瓶中，能自動吸水的是正常的，不自動吸水的則失真空了，不能用。 注意：①疫苗應在8℃以下的冷藏條件下運輸。②使用單位收到冷藏包裝的凍干疫苗后，如保存環境超過8℃而在25℃以下時，應從接到疫苗時算起，在10天內用完。③使用單位所在地區的氣溫在25℃以上時，如無冷藏條件，應采用冰瓶領取疫苗，隨領隨用。④凍干疫苗稀釋后，如氣溫在15℃以下，6小時內用完，如氣溫在15～27℃，則應在3小時內用完。本品在-15℃以下保存，有效期為12個月；在0～8℃保存為6個月；在-15℃已保存一段時間后，移入0～8℃保存時，其繼續保存期應按-15℃所余保存時間減半計算，如在-15℃已保存6個月，在0～8℃則僅能保存3個月。 不要使用接近保質期的疫苗，這種疫苗是不可靠的。 取出來和生理鹽水稀釋時，要注意生理鹽水與疫苗溫度的平衡，不能相差溫度太大，最好先把疫苗拿到冰箱冷藏室內以4～8度預溫一段時間，或夏天拿出來在氣溫下放幾分鐘，如一晚上，再用溫生理鹽水稀釋。 堅持做到一針一豬，更換針頭。 用過的廢棄疫苗瓶和注射器等應進行消毒和無害化處理，如可將剩下的疫苗倒入3%火堿溶液中或將空瓶深埋，不可隨意拋棄。 疫情嚴重的豬場可以加大劑量，免疫劑量不足是免疫失敗的主要原因。 有條件的豬場，盡量做母源抗體檢測，確定最佳首免日齡，無條件的則采取上面講的免疫程序。 對于豬瘟病，不注射疫苗是不可能的，但注射疫苗也不是萬能的，不能認為注射了疫苗就可以忽視管理工作，防治豬瘟病是一個系統工程，除了要加強消毒工作、搞好疫苗注射外，還得注意飼料發霉、控制藍耳病病毒、豬圓環病毒等免疫抑制性因素，同時改善豬場微生態環境，做好仔豬保溫工作，使用一些有益微生物制劑，照顧豬的一些天性和生理福利（玩耍的天性），盡量讓豬能住得舒服和舒暢，減少應激，飼養員多與豬接觸，建立條件反射感情。 同時結合豬瘟抗原檢測，堅決淘汰持續性感染、隱性感染或潛伏感染的種豬群，消除引起仔豬先天性感染和免疫耐受的傳染源，堅決淘汰抗體水平低的母豬，是凈化隱性豬瘟的關鍵。 豬瘟病毒導致母豬繁殖障礙（如流產、死胎、木乃伊胎）時，部分存活下來的豬，可能因為胎盤感染了豬瘟病毒，并產生了免疫耐受，這些存活下來的豬可能長期持續性感染，或長期持續性帶毒和排毒（將病毒排放到環境中），這部分豬需要隔離飼養或做處理。 四、關于母源抗體與豬瘟免疫的關系，以及乳前豬瘟免疫方法的爭議 對于剛出生的動物，由于其本身的免疫機制尚未成熟，主要還是靠母源抗體來保護其健康，母源抗體也就是母體的免疫球蛋白。 母源抗體通過幾下幾個機制傳遞給后代：① 通過胎盤（如人、猴、兔、靈長類和嚙齒類）；② 通過初乳（如豬、牛、馬）；③ 以上兩種的混合途徑（如鼠、犬、貓）；④ 禽類通過卵黃將母源抗體傳遞給雛禽； 所以，母豬只能通過母乳初乳將免疫球蛋白傳遞給仔豬，所以，仔豬出生后，如果吃完初乳，則母源抗體進入仔豬體內，在斷奶前后的30日齡內，注射豬瘟疫苗存在不能產生有效的免疫效果的可能，據檢測，母源抗體的半衰期為10～14天，仔豬20日齡前可以得到母源抗體的有效保護，25日齡后保護力下降，所以，我們建議在20～25日齡這個過濾保護期進行首免，是比較科學的，同時為了防止殘留的母源抗體的影響，這次首免需要加大劑量。 而最近幾年，有人提出了“乳前免疫”（也叫超前免疫），即在吃初乳前，出生后1小時內，對乳豬進行豬瘟疫苗免疫，這種做法引起很多爭議，其目的是為了避開母源抗體的影響，在吃初乳前就打免疫針，雖然實踐中出現了乳前免疫似乎有效的結果，但實際上這可能只是一種免疫耐受的假象。 免疫耐受（immunologic tolerance）是指免疫活性細胞接觸抗原物質后，所表現的一種特異性的無應答反應，即不產生抗體了；免疫耐受這個概念與免疫抑制不同，免疫抑制（如吃了霉變飼料）是指對所有的抗原物質均存在無應答或低應答，不具備抗原特異性，總之，免疫耐受只是針對某種抗原（如豬瘟病毒）無應答，具有特異性。 一般來說，動物機制在免疫功能上愈不成熟，它對某一特定的抗原產生耐受性也愈容易，如在胚胎期和新生期，淋巴細胞尚未發育成熟，就接觸了抗原，那么出生后都可能特異性地抑制對該抗原的反應，即不產生抗體了。在胚胎期就接觸抗原，則可能產生先天性持續感染，而仔豬出生后立即注射豬瘟病毒疫苗，特別是大劑量時，很容易誘導免疫耐受，出現類似于先天性的持續性感染，而在免疫耐受的情況下，可能見不到明顯的臨床癥狀，即看起來確實沒有豬瘟病癥狀，但實際上已經是隱性感染了，對豬群造成極大危害和風險。 乳前免疫的所謂理論還有：出生后1小時內注射豬瘟疫苗，過2小時后才吃初乳，認為這2小時內會產生免疫反應，這顯然遠遠不夠時間，是不科學的，免疫反應不會在幾小時內產生。 所以，我們認為仔豬出生還應該讓其盡快吃上初乳，既然這是數百萬年生物進化的抵抗病毒的機制結果，自然有它的道理，新生仔豬由于腸道絨毛等發育還不完善，通透性好，所以，在仔豬出生后的36～48小時內，其腸黏膜對免疫球蛋白IgA都具有通透性，所以，必須在最好三天內吃上初乳，隨后，隨著仔豬腸內酶活性的增強，免疫球蛋白將被蛋白酶降解，看起來就好象是腸道關閉了對免疫球蛋白的吸收一樣，母源抗體的半衰期也只有10～14天，所以，在20～25日齡才進行首免是合理的。 所以，乳前豬瘟免疫不宜提倡，第一：豬與人不一樣，人可以通過胎盤把免疫抗體傳給嬰兒，而豬不能，豬只能通過初乳將免疫球蛋白傳給仔豬，所以必須讓仔豬盡快吃初乳，以獲得母源抗體保護；第二：延遲哺乳對仔豬有不利影響，具有感染環境中病原體的風險；第三：之前的乳前免疫獲得的“好效果”，可能只是免疫耐受的產生的結果，或者說由于是乳前免疫，所以，往往能得到較好的照顧；第四：免疫耐受造成的暫時性的不出現臨床癥狀，恰恰為豬瘟病毒在豬場中的隱性感染，留下了隱患；第五：乳前免疫的難度大，遇到夜間分娩，則困難更大，不便于管理工作，空耗人力物力。 從長遠看，最終停止使用豬瘟病毒是遲早的事情，我國要與國際接軌，必須遲早對豬瘟病毒進行凈化處理，這個問題是政府必須仔細考慮的重要問題，包括補貼政策、執行政策。 五、豬瘟病的特點、診斷依據、防治方法等： 2、分類 分為最急性型、急性型、亞急性型、慢性型、溫和型、遲發型等六種； 亞急性型和慢性型常繼發巴氏桿菌病（纖維素性肺炎，也叫胸型豬溫）、以及繼發沙門氏菌感染（纖維素性壞死性腸炎，也叫腸型豬瘟）、其他還有敗血型豬瘟、混合型豬瘟。 3、流行特點 不同年齡的豬都有可能感染此病，本病無明顯的季節性，但以春秋較為嚴重，并有高度的傳染性，豬群引進外表健康的感染豬是本病暴發的常見原因。 一般先是有一到幾頭豬發病，經1周左右，大批豬跟著發病，在新疫區常呈流行性發生，發病率和死亡率均極高，各種抗生素治療無效。多數豬呈急性經過而死亡，3周后病情趨于穩定，病豬則多呈亞急性或慢性經過，少數慢性病豬在1個月左右恢復（成僵豬）或死亡，流行終止。 4、診斷意義特征 具有診斷意義的病變特征是：全身性出血、纖維素性肺炎和纖維素性腸炎的形成，出血一般呈斑點狀，有的點少而散，有的則星羅密布，其中以皮膚、腎臟、淋巴結和脾臟的出血最為常見，且具有診斷意義。 皮膚的出血多見于頸部、腹部、腹股溝部和四肢內側，出血最初以小的淡紅色充血開始，以后該區域的紅色加深，呈現明顯的斑點狀出血，若病程經過較長，則出血斑點可互相融合成暗紅色出血斑，有時在出血的基礎上繼發壞死，形成黑褐色干涸的小痂。 皮膚出血處用手壓不褪色，這是與豬丹毒的區別。 其他外在鑒別如：體溫升高，達40～41度，亞急性型則體溫反復升高和降低。減食或停食。 糞便先便秘，呈干硬狀態或小球狀，后腹瀉，或便秘和腹瀉交替進行。 之前如果進行了抗生素治療無效的，也至少說明了這是病毒性疾病（幾乎所有抗生素都無效），也是佐證之一。 對于溫和型、遲發型豬瘟，往往這些外觀觀察是無法診斷的，需要進行實驗室檢查。 5、與其他類似病癥的區別 在臨床上，急性豬瘟與急性豬丹毒、最急性豬肺疫、急性副傷寒、弓形體病、豬鏈球菌病有許多相似之處： 急性豬丹毒（豬丹毒桿菌）多發生于夏天，發病率和死亡率比豬瘟低，體溫雖高，但仍有食欲，皮膚上的紅斑用指壓會退色，用青霉素治療有顯著效果。 最急性豬肺疫（巴氏桿菌）多發生于夏天和飼養條件劇變時，發病率和死亡率均低于豬瘟，咽喉部急性腫脹，呼吸困難，口鼻流泡沫，有咳嗽，皮膚發紅，或有少數出血點，用頭孢噻呋鈉、氯霉素、慶大霉素治療時有較好的效果，而豬瘟用抗生素無效。 急性副傷寒（沙門氏菌），多見于2～4個月的豬，屬于幼畜病，在陰雨連綿季節多發，一般呈散發，也是先便秘后腹瀉，有時糞便帶血，有結膜炎，胸腹部皮膚呈藍紫色，可用氟苯尼考等抗生素治療。 弓形體病，也有持續的高熱，皮膚也有紫斑和出血點，大便干燥等，所以，容易混淆，但弓形體病高度呼吸困難，且磺胺藥治療有效。 豬鏈球菌病，也有發燒，也有皮膚出血點，也有便秘或腹瀉，但特點是：關節腫脹，淋巴結腫脹，食欲廢絕，眼結膜潮紅，流淚，流鼻液，，在耳、腹部、四肢末端、后臀部及睪丸呈紫紅色，并有出血點，抗生素如頭孢哌酮鈉等治療有效。 6、豬瘟的治療方案 無特效藥，只對一些經濟價值極高的種豬，才采用高免血清治療，但高免血清價格極貴，一般不能在常規肥育豬上使用。 在常規治療上多采用控制繼發性感染上，抗生素(青霉素、氟苯尼考等)磺胺藥和解熱藥、再配合免疫增強藥物（如黃芪多糖注射液、干擾素、轉移因子等）聯合使用。 如青霉素80萬單位，復方氨基比林10毫升，肌注，每日2次，連用三天，有便秘的則使用通便藥如大黃等，瘟豬腹瀉的可用黃連（配合黃柏，黃苓，連翹）解熱去燥，飲水中配合使用黃芪多糖，或肌注干擾素等免疫增強劑。 |
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